近年來，GLP-1受體促效劑（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists,）如 liraglutide、semaglutide、dulaglutide，因為對減重與第2型糖尿病顯著的控制效果，在全球迅速受到廣泛使用。然而，根據2025年11月發表於《JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery》的大型美國多中心回溯性世代研究指出，使用GLP-1RA的患者，似乎有較高比例會出現慢性咳嗽症狀。
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什麼是慢性咳嗽？與GLP-1RA有什麼關聯性？
慢性咳嗽是指持續超過8週的咳嗽，全球約有9.6%人口受此困擾。常見誘發原因包括：
- 鼻涕倒流
- 哮喘
- 嗜酸性支氣管炎
- 胃食道逆流
然而，仍有部分病患的咳嗽原因難以確定，可能與迷走神經分布及敏感性增加有關。
超過200萬人資料分析，GLP-1RA使用者咳嗽風險增加
這項由美國70家醫療機構參與的大型回溯性世代研究，共納入超過200萬名確診第二型糖尿病且使用第二線藥物的成年患者：
- GLP-1RA使用者：約42萬人
- 其他第二線藥物使用者（DPP-4i、SGLT2i、磺醯尿類）：約161萬人
研究發現，使用GLP-1RA的患者在5年內被診斷為慢性咳嗽的風險顯著高於其他對照組，研究結果如下：
| 比較組別 | 調整後風險比（aHR） | 結果 |
|---|---|---|
| GLP-1RA vs 非GLP-1RA第二線藥物 | 1.12（95% CI: 1.08–1.16） | 顯著上升 |
| GLP-1RA vs DPP-4抑制劑 | 1.18（95% CI: 1.11–1.26） | 顯著上升 |
| GLP-1RA vs 磺醯尿類 | 1.32（95% CI: 1.24–1.40） | 顯著上升 |
| GLP-1RA vs SGLT2抑制劑 | 1.03（95% CI: 0.98–1.09） | 無顯著差異 |
即便排除有胃食道逆流病史的患者後，GLP-1RA仍與慢性咳嗽有統計上顯著的正向關聯。
為什麼GLP-1RA可能引起咳嗽？
雖然GLP-1RA主要是透過延緩胃排空、抑制食慾來達成體重控制與血糖調節，但這類藥物已知與胃食道逆流和腸胃不適相關，可能進一步導致：
- 喉咽逆流：胃酸或內容物微量逆流至上呼吸道，刺激喉頭或氣管，誘發咳嗽。
- 慢性微吸入：胃內容物進入氣道，引發持續性刺激與發炎。
- 迷走神經刺激：GLP-1RA可能間接活化與咳嗽反射有關的神經路徑。
綜合來看，GLP-1RA誘發慢性咳嗽的機制並非單一病因所致，可能是胃腸道變化、神經敏感性上升與逆流反應交互作用所造成。這也解釋了為何即使未明確診斷為胃食道逆流的患者，仍可能在使用GLP-1RA後出現不明原因的慢性咳嗽。
短效與長效GLP-1RA是否有差異？
研究也針對短效與長效GLP-1RA進行比較分析，結果發現：
- 長效GLP-1RA（如：semaglutide、dulaglutide）與慢性咳嗽風險增加有顯著關聯
- 短效GLP-1RA（如exenatide、lixisenatide）則未觀察到顯著關聯
這提示慢性咳嗽可能與藥物長期作用於胃腸道或神經系統的累積效應有關，但仍需更多研究證實。
臨床上，若患者在起始或調整GLP-1RA療程後出現持續性咳嗽，建議應詳細評估病史、用藥時程，排除其他潛在病因，並視需要轉診耳鼻喉科或胃腸科進行進一步檢查。
倘若懷疑咳嗽與GLP-1RA相關，醫師可考慮調整劑量或更換其他作用機轉的藥物，以確保治療安全與病人生活品質的平衡。
參考資料
- Gallagher, T. J., Razura, D. E., Li, A., Kim, I., Vukkadala, N., & Barbu, A. M. (2025). Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and chronic cough. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery. Advance online publication. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2025.4181