FDA核准非鴉片類止痛藥Suzetrigine：急性疼痛管理新選擇

熱門文章、藥物介紹、藥學文章 / 2025-02-03 / 作者:

急性疼痛（acute pain）是一種短暫但可能劇烈的疼痛，通常與手術、創傷或其他醫療狀況相關。傳統上，治療急性疼痛的選擇包括非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）、鴉片類藥物（opioids）以及其他輔助性藥物。美國食品藥物管理署（FDA）近日核准了Suzetrigine（商品名：JOURNAVX），這是一款創新的口服、非鴉片類、選擇性鈉離子通道（NaV1.8）抑制劑，適用於治療成人中度至重度急性疼痛​。

急性疼痛是突然發生且持續時間少於 3 個月的一種疼痛類型，通常由外傷、手術或其他醫療狀況引起，NPRS 疼痛評分指數介於4-10之間。

急性疼痛的現有治療選擇

目前常用的止痛藥包括：

  • 非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）：如ibuprofen、naproxen，適用於輕至中度疼痛，但可能增加消化道出血或腎臟損傷的風險。
  • 乙醯胺酚（Acetaminophen）：可單獨使用或與NSAIDs合併使用，但對於較強烈的疼痛效果有限。
  • 鴉片類藥物（Opioids）：如morphine、oxycodone，雖然止痛效果強，但有較高的成癮和副作用風險。

目前的治療策略強調多模式止痛（multimodal analgesia），結合不同機制的藥物，以增強止痛效果、降低副作用及減少鴉片類藥物的需求​。

Suzetrigine 的作用機轉與優勢

Suzetrigine 屬於 NaV1.8 鈉離子通道選擇性抑制劑，主要作用於周邊神經系統的疼痛傳導途徑，透過高度選擇性地抑制 NaV1.8 鈉離子通道，來達成止痛效果。

NaV1.8 通道主要表現在疼痛傳導特定神經元（nociceptive neurons）中，這類鈉離子通道的活化是疼痛訊號傳遞的重要步驟，特別是在發炎與神經損傷相關的急性與慢性疼痛中，NaV1.8 的表達量通常顯著上升，使得神經元對疼痛刺激更加敏感​。

Suzetrigine 的作用機轉
（圖片來源：https://www.journavx.com/）

相較於傳統的止痛藥物，如非類固醇抗發炎藥或鴉片類藥物，Suzetrigine 具備以下幾項優勢：

  • 高選擇性作用於鈉離子通道，避免影響中樞神經：Suzetrigine 僅作用於周邊神經系統，不會影響大腦與脊髓的中樞神經傳導，與鴉片類藥物不同，不會引起鎮靜、嗜睡、欣快感或成癮風險​。
  • 無鴉片類相關副作用：由於 Suzetrigine 不作用於鴉片受體，因此較不會導致噁心、嘔吐、便秘、呼吸抑制或戒斷症狀。
  • 作用快速：根據臨床試驗數據顯示，患者在服藥後約 34 分鐘即可察覺到疼痛緩解（ NPRS 疼痛評分減少 ≥1 分），而在 119 分鐘內可達到臨床顯著的疼痛緩解（NPRS 疼痛評分減少 ≥2 分）。
  • 口服劑型，使用方便：Suzetrigine 劑型為 50 mg 錠劑，用法為每日兩次（BID），首劑需空腹服用，後續劑量則不受食物影響。
  • 適用於各種中度至重度急性疼痛：目前 FDA 批准 Suzetrigine 可用於術後疼痛、創傷性疼痛及其他中度至重度急性疼痛，適應症廣泛​。

臨床試驗結果與療效

Suzetrigine的核准基於兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗，研究對象為：

  • 1073名接受腹部拉皮術（abdominoplasty）的患者
  • 1118名接受拇指外翻手術（bunionectomy）的患者

試驗結果顯示：

  • Suzetrigine 組的疼痛指數顯著下降，且優於安慰劑組（p < 0.05）。
  • 疼痛緩解速度快，與Ibuprofen的組合使用可進一步增強療效​。
  • 耐受性良好，主要副作用包括皮膚搔癢（pruritus）、肌肉痙攣（muscle spasms）、肌酸磷酸激酶升高（CPK elevation）及皮疹（rash），但整體發生率低​。
FDA核准非鴉片類止痛藥Suzetrigine：急性疼痛管理新選擇
（圖片來源：https://www.journavx.com/）
FDA核准非鴉片類止痛藥Suzetrigine：急性疼痛管理新選擇
（圖片來源：https://www.journavx.com/）

使用方法與注意事項

Suzetrigine（JOURNAVX）為口服劑型，根據仿單其標準劑量及用法如下​：

  • 初始劑量：100 mg，需空腹服用（至少在餐前 1 小時或餐後 2 小時服用）。
  • 維持劑量：12 小時後開始，每 12 小時服用 50 mg，可與或不與食物同時服用。
  • 治療期間：使用 Suzetrigine 不宜超過 14 天，以減少潛在副作用的風險。

副作用與注意事項

Suzetrigine 具有良好的耐受性，但仍可能產生輕至中度的不良反應，常見副作用包括​：

  1. 皮膚相關反應：
    • 皮膚搔癢（Pruritus）
    • 皮疹（Rash）
  2. 肌肉與神經系統：
    • 肌肉痙攣（Muscle Spasms）
    • 血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，可能與肌肉損傷或發炎有關
  3. 腸胃道不適：
    • 噁心、嘔吐（發生率低於鴉片類止痛藥）

雖然上述副作用大多為輕微且可逆，但若患者出現嚴重過敏反應（如嚴重皮疹、氣喘或吞嚥困難）或嚴重肌肉疼痛與無力，應立即停藥並就醫。

禁忌與藥物交互作用

使用 Suzetrigine 時，應避免與某些藥物合併使用，並注意以下禁忌與交互作用​：

  1. 禁忌症：
    • 嚴重肝功能損傷（Child-Pugh C）：Suzetrigine 透過肝臟代謝，嚴重肝功能受損患者應避免使用。
    • 對 Suzetrigine 或藥物成分過敏者。
    • 正在使用強效 CYP3A 抑制劑者（見下述藥物交互作用）。
  2. 藥物交互作用：
    • 避免與強效 CYP3A 抑制劑併用，這些藥物可能會減緩 Suzetrigine 的代謝，導致藥物血中濃度升高，提高副作用發生風險。
      • 例如：Clarithromycin、Itraconazole、Ritonavir等。
    • 避免與 CYP3A 誘導劑併用，例如：
      • Rifampin、Carbamazepine、Phenobarbital，這些藥物可能會加速 Suzetrigine 的代謝，降低藥效。
    • 與某些荷爾蒙避孕藥交互作用：
      • Suzetrigine 可能影響含有特定黃體素避孕藥的效果，因此，患者在使用該藥期間及停藥後 28 天內，應使用額外的非荷爾蒙避孕方式​。
  3. 食物與生活習慣限制：
    • 服藥期間應避免攝取葡萄柚或葡萄柚汁。

特定族群使用建議

  1. 肝功能不全患者：
    • 中度肝功能不全（Child-Pugh B）：建議減低劑量，12 小時後的劑量應調降至50 mg 每 24 小時。
    • 嚴重肝功能不全（Child-Pugh C）：應避免使用，以免增加藥物蓄積及副作用風險​。
  2. 腎功能不全患者：
    • 目前無明確數據顯示腎功能不全對 Suzetrigine 代謝的影響，建議根據醫師評估適當調整劑量。
  3. 懷孕及哺乳期婦女：
    • 目前尚無足夠的臨床數據證明 Suzetrigine 在孕婦或哺乳期婦女的安全性，因此建議懷孕期間避免使用，並於哺乳期間諮詢醫師評估使用風險。
  4. 老年患者（≥ 65 歲）：
    • 由於老年人藥物代謝較慢，可能會有較高的副作用風險，應根據個人耐受性調整劑量。

Suzetrigine 有望成為手術後疼痛及其他急性疼痛治療的第一線用藥之一。不過，長期安全性資料仍待觀察。目前研究限於14天內的使用，未來需進一步評估長期使用的風險與益處。

參考資料

延伸閱讀