Doxepin在異位性皮膚炎的應用與常見副作用

撰文 | 張中維藥師

Doxepin 原為三環抗憂鬱劑（tricyclic antidepressant, TCA）類藥物，其主要機轉為抑制神經突觸中去甲腎上腺素與血清素的再吸收，進而改善憂鬱症狀。然而，後來研究發現 Doxepin 同時具有強效的組織胺 H1 與 H2 受體拮抗作用，是目前已知最強的 H1 拮抗劑之一，其對 H1 受體的親和力是 diphenhydramine 的 775 倍。

正是由於其強大的抗組織胺能力，Doxepin 也被應用於搔癢相關症狀的皮膚疾病，例如異位性皮膚炎（Atopic Dermatitis）。

為什麼 Doxepin 可用於治療異位性皮膚炎？

異位性皮膚炎是一種慢性、反覆發作的搔癢性皮膚疾病，病因包括免疫異常、皮膚屏障缺損與環境刺激，其中慢性搔癢是病患最困擾的症狀之一。

研究發現，組織胺在異位性皮膚炎引發搔癢的機轉中扮演重要角色，尤其是 H1 與 H2 受體參與皮膚神經的搔癢傳導路徑。Doxepin 可競爭性阻斷這兩個受體，有效中斷癢感傳導，達到止癢效果。

臨床試驗顯示，5% Doxepin 乳膏可在15分鐘內快速減輕搔癢感，約 75% 的患者在用藥後感到明顯改善。除了單方使用外，亦可與類固醇藥膏併用以增強治療效果。

Doxepin 治療異位性皮膚炎的用法用量與副作用

建議用法與使用限制

常見劑型：5% Doxepin 乳膏
適應症：12歲以上病患的中度異位性皮膚炎搔癢
用法用量：
- 每日 3 至 4 次，薄層塗抹於患部
- 每次塗抹區域不得超過體表面積的 10%（超過容易出現嗜睡副作用）
- 療程建議不超過 8 天

副作用與注意事項

Doxepin 雖為局部用藥，但臨床上常出現嗜睡全身性副作用，發生率約 12–22%。其發生率與使用面積呈正相關，尤其當使用面積超過體表 10% 時風險明顯增加。其他副作用包括：

系統性：口乾、眩暈、味覺改變、情緒起伏
局部性：灼熱、刺痛、乾燥、發紅等刺激反應

若發生過度嗜睡，應採取以下措施：

減少塗抹次數或用量
降低塗抹面積
停止用藥

使用期間應避免飲酒及操作重機械，孕婦及哺乳婦女則需經醫師評估後慎用。此外，由於 Doxepin 具抗膽鹼作用，可能影響房水排出，導致眼壓上升，因此具窄角性青光眼病史或風險者應避免使用，以免誘發急性青光眼發作。同理，Doxepin 亦可能影響膀胱逼尿肌功能，增加排尿困難或尿滯留的風險，故有前列腺肥大、膀胱出口阻塞等泌尿道疾病的患者亦應審慎評估使用必要性，並密切監測相關症狀。

Doxepin 外用與口服給藥的吸收差異與系統暴露風險

Doxepin 口服與外用劑型在生體可用率與全身性暴露程度上存在差異，口服 Doxepin 為治療憂鬱症所使用，具高生體可用率，血中濃度通常達 30–150 ng/mL，能產生明確的中樞神經與抗憂鬱作用。

相較之下，Doxepin 乳膏雖屬局部塗抹，但根據臨床研究，仍可產生可測得的血中濃度，範圍約為未檢出至 47 ng/mL，主要取決於塗抹的體表面積大小、劑量與使用頻率。當使用面積控制在不超過體表 10% 時，血中濃度通常低於系統性劑量，副作用風險亦相對較低。

然而，一旦塗抹面積過大、頻率過高，或併用密封包紮等方式時，將顯著提高皮膚吸收速率與全身性暴露風險。

異位性皮膚炎的其他藥物治療選擇

依照病情嚴重度不同，異位性皮膚炎的藥物治療可分為以下幾類：

治療類別	常用藥物	特點	注意事項
局部類固醇	Hydrocortisone, Betamethasone……	抗發炎，第一線藥物	長期使用恐導致皮膚萎縮，需間歇性使用
局部免疫抑制劑	Tacrolimus, Pimecrolimus	無皮膚萎縮風險，適合敏感部位	初期可能有灼熱感，不建議用於急性紅腫期
抗組織胺口服藥	Cetirizine, Hydroxyzine	緩解合併過敏症狀與夜間癢感	鎮靜型者可幫助入睡
全身性免疫治療	Methotrexate, Cyclosporine	中重度病患使用，控制慢性發炎	需監控肝腎功能
生物製劑	Dupilumab 等 IL-4/IL-13 抑制劑	最新治療趨勢，針對嚴重患者	價格較高
局部抗組織胺	Doxepin 乳膏	速效止癢，無類固醇	限短期使用，注意嗜睡副作用