含NMTT結構cephalosporins增加出血風險之處置

Cephalosporin類抗生素是臨床上最常使用的抗生素類別之一，不過含有N-methylthiotetrazole (NMTT) 側鏈的cephalosporins可能出現凝血功能異常相關副作用，如：bleeding、prothrombin time (PT) prolongation、hypothrombinemia（低凝血酶原血症）。

含NMTT側鏈之cephalosporins

• 二代 – cefmetazole (Cetazone^®), cefotetan, cefamendole, cefbuperazone, cefminox
• 三代 – cefoperazone (Brosym^®), cefmenoxime, moxalactam
• 另外，含n-hydroxyethyltetrazolethiol（HTT）側鏈的cephalosporins也可能增加出血風險，如：flomoxef
• 根據台大研究，使用cefmetazole、cefoperazone發生風險最高，再來是flomoxef

機轉

NMTT-cephalosporin導致出血風險上升的機轉與消耗Vit.K相關凝血因子有關，包含：

• 抑制Vit.K依賴性谷氨酸（glutamic acid）γ-羧化（gamma-carboxylation）
• 抑制產生Vit.K的腸道菌群

危險因子

• 使用抗凝血劑
• 使用肝功能衰竭藥物
• 使用慢性病毒性肝炎藥物
• 肝腎功能不良
• 凝血功能障礙
• 營養不良
• 低白蛋白
• 6個月內曾發生過出血事件、手術或侵入性治療

處置方式

• 正在使用抗凝血劑、營養不良、肝功能不全或曾有出血事件者應密切監測INR
• 若沒有在使用warfarin，可給口服或周邊給予vitamin K
  • 常見給法：vitamin K 10 mg QW (IV or IF, rate ≤ 1 mg/min)
  • 若營養不良者或進食狀況不佳，可以給PPN + Lyo-Povigent 4mL QD (等同於Vit.K 2 mg QD)
• 正在使用warfarin，給予NMTT-cephalosporin後若INR上升但沒有出血，與其給予Vit.K，反倒可以考慮優先調整warfarin劑量。因Vit.K效果會持續一段時間，若給予Vit.K後反而使INR過低還要用heparin bridge warfarin，更麻煩。

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Ref.

• Park, Gi Hyue, et al. “The association between cephalosporin and hypoprothrombinemia: a systematic review and meta-analysis.” International journal of environmental research and public health 16.20 (2019): 3937.
• Chen, Li-Ju, et al. “Use of hypoprothrombinemia-inducing cephalosporins and the risk of hemorrhagic events: a nationwide nested case-control study.” PLoS One 11.7 (2016): e0158407.