儘管dextromethorphan早在1958年就獲得美國FDA批准，用於治療咽喉炎、支氣管擴張、支氣管炎等疾病引起的咳嗽症狀，其抑制咳嗽的機轉卻仍尚未被確立。
本篇文章彙整近年來幾篇針對dextromethorphan止咳機轉研究的文獻，供民眾與醫療人員參考。
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Dextromethorphan對於NMDA受體的拮抗作用
NMDA受體（N-methyl-D-aspartate receptor）位於突觸後細胞上，當接收到到興奮性神經傳遞物質「麩胺酸（glutamate）」的訊號後，便會被活化，並進一步造成中樞神經敏感化。
圖片來源：Young, Emma C., and Jaclyn A. Smith. “Pharmacologic therapy for cough.” Current opinion in pharmacology 11.3 (2011): 224-230.
目前研究認為咳嗽反應與以下三個機制有關：
- 周邊敏感化（peripheral sensitization）
- 中樞敏感化（central sensitization）
- 抑制困難（impaired inhibition）
Dextromethorphan是一種低親和力的NMDA受體拮抗劑，故部分研究認為其能夠透過抑制中樞敏感化來達到緩解咳嗽的效果。
Dextromethorphan為sigma-1受體促效劑
Sigma受體分布於身體多個組織中，包括中樞神經系統、內分泌系統、腸胃道與肺部等，而dextromethorphan屬於一種sigma-1受體促效劑。
一些研究指出，dextromethorphan的止咳作用可能源於其對sigma-1受體的刺激。這種作用進一步抑制了延腦中的咳嗽中樞，進而有效切斷了咳嗽訊息的傳導路徑。
另有動物試驗中顯示，透過氣霧劑（aerosol）給予sigma-1受體促效劑也能夠產生抑制咳嗽反應的效果，顯示dextromethorphan的部分止咳作用可能是透過影響周邊途徑所達成。推論dextromethorphan除了抑制中樞敏感化作用外，也可能具有抑制周邊敏感化的效果。
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Ref.
- Taylor, Charles P., et al. “Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use.” Pharmacology & therapeutics 164 (2016): 170-182.
- Young, Emma C., and Jaclyn A. Smith. “Pharmacologic therapy for cough.” Current opinion in pharmacology 11.3 (2011): 224-230.
- Brown, Claire, et al. “Antitussive activity of sigma‐1 receptor agonists in the guinea‐pig.” British journal of pharmacology 141.2 (2004): 233-240.