乙醯胺酚的歷史與使用注意事項

乙醯胺酚(Acetaminophen)被廣泛應用在止痛與退燒治療，在關節炎、頭痛、牙痛、發燒都可能看到乙醯胺酚的使用。其實大家對這個成分一點都不陌生，GSK藥廠所生產的「普拿疼」所含主要成分就是乙醯胺酚！

今天來跟大家介紹乙醯胺酚的歷史與使用時的注意事項。

乙醯胺酚的歷史

在19世紀前，人們主要靠柳樹皮所提煉出來的阿斯匹林(Aspirin)或是金雞鈉樹樹皮提煉的奎寧來治療發燒與疼痛。但由於天然植物來源有限及提煉過程昂貴的成本，科學家們持續尋求其他替代藥物。1886年兩位科學家在研究萘(Naphthalene)對於腸道寄生蟲療效時，因為原料不足到藥局購買，但藥局給成了乙醯苯胺(Acetanilide)，卻誤打誤撞意外讓他們發現發現乙醯苯胺獨特的解熱鎮痛作用。他們接著對兔子與狗進行動物試驗，實驗結果讓他們更加確信了乙醯苯胺的療效，並嘗試用於人類治療。針對24位患者的研究證實了乙醯苯胺具有退燒效果，於是乙醯苯胺開始被大量生產，廣泛用於退燒治療。

隨著大量使用，越來越多使用乙醯苯胺後產生藍皮膚的案例發生，科學家發現乙醯苯胺代謝物之一p-phenetidine會干擾血紅蛋白的氧氣運輸，導致呈現藍皮膚的高鐵血紅蛋白血症(Methemoglobinemia)，於是科學家們開始著手尋找更安全的藥物選擇。

1913年科學家O. Hinsberg合成出了一種成分非那西丁(Phenacetin)，並與藥理學家A. Kast一同研究後發現這個新成分作用類似乙醯苯胺，且毒性較低。於是非那西丁取代了乙醯苯胺，成為新的解熱鎮痛藥品選擇。

1946年美國科學家研究了非那西丁的代謝路徑，發現其代謝物乙醯胺酚(Acetaminophen，又稱Paracetamol)更安全且有效，於是1950年第一個Acetaminophen成分的產品”Trigesic”終於在美國上市。Trigesic是一個複方成分的產品，成分包含125mg乙醯胺酚+230mg阿斯匹靈+30mg咖啡因。

乙醯胺酚的臨床應用

目前研究認為乙醯胺酚主要止痛效果來自於活化中樞神經系統中抑制血清素的途徑，以及抑制疼痛相關受器，透過阻斷中樞神經訊號來消除疼痛的感覺。另外，解熱作用來自於對下丘腦體溫調節中樞的抑制。

口服給予乙醯胺酚1小時內即可有止痛、退燒效果，且藥效能夠維持4-6小時。相較非類固醇消炎止痛藥(NSAID)類的藥物，乙醯胺酚使用在有心血管疾病患者更加安全，且比較不傷胃。不過乙醯胺酚雖然具有解熱鎮痛效果，卻只有微弱的抗發炎效果，一般若要治療發炎反應會優先選擇其他藥物。

乙醯胺酚副作用與毒性

乙醯胺酚毒性多來自於過量使用，除了醫師開立的處方藥之外，許多可以從藥局自行購買到的指示藥品也含有乙醯胺酚的成分，一不留意就可能導致劑量過量。

乙醯胺酚大部分透過肝臟代謝，當劑量過高(> 4 g/day)，有毒代謝物質累積可能進一步導致肝臟細胞壞死。臨床上當服用過量的乙醯胺酚，我們會給予解毒劑N-acetylcysteine來預防肝毒性發生。服用過量常見的副作用包含：腹瀉、沒有食慾、噁心嘔吐、胃部痙攣、胃痛、排汗增加、上腹脹痛等等，若發生疑似服用過量造成之副作用請停藥並盡速就醫。除此之外，若有皮膚癢、起疹子等過敏情形，也請停藥並回診。

乙醯胺酚使用現況

乙醯胺酚被大量使用，但隨著藥廠專利過期，許多藥廠開始投入生產乙醯胺酚學名藥，雖然讓民眾取得更加便利，卻也成為了最容易被誤用導致疾病的藥物。正常使用乙醯胺酚通常是安全的，但過量使用仍可能導致嚴重副作用，甚至死亡，不可不小心！目前乙醯胺酚仍是臨床上常用的止痛、退燒藥品，使用期間應避免飲酒，若服用後症狀沒有緩解或反覆發生，務必就醫接受更詳細的檢查，以免錯過治療的黃金時間！

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Ref.

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